卵巢癌治療

      （一）卵巢惡性腫瘤總論

      1、概述 卵巢癌是嚴重威脅婦女健康常見的惡性腫瘤。其病率占女性惡性腫瘤的第六位，占惡性腫瘤總數的4%和所有癌死亡的5%。在女性生殖道惡性腫瘤中卵巢癌的發病率在我國位于宮頸癌和子宮體癌之後居第三位，根據美國癌症協會的統計其發病率僅次于子宮體癌。近20年來卵巢癌的發病率有上升的趨勢，每年以0.1%的速度增長。卵巢癌預後差，無論哪個國家其死亡率都爲上述三大女性生殖道惡性腫瘤之首。

      在過去的20年中，卵巢癌總的五年生存率已有明顯改善，由36%提高到44%，主要因卵巢生殖細胞腫瘤已成爲可以根治的腫瘤，早期5年生存率高達95%，晚期已達50%-60%； 尤其是“全息腫瘤康複液中藥原料”結合手術的治療，一般治愈率可以達到100%。

      2、流行病學

      （1）年齡因素：卵巢惡性腫瘤可發生于任何年齡。卵巢上皮癌多見于絕經後婦女，中位年齡國外爲63歲，國内則爲52歲。發病率随年齡的增加而增高。 Curtin等的研究表明，因卵巢腫瘤而接受剖腹探查的婦女，絕經前患惡性腫瘤的機會是13%，而絕經後則爲45%。卵巢惡性生殖細胞腫瘤則好發于年輕婦女，高發年齡爲15-24歲。卵巢性索間質腫瘤則發生于任何年齡并随年齡的增加而緩慢增加。

      （2）環境因素：環境因素對卵巢癌的發生有一定影響。北美及歐洲發達國家卵巢癌的發病率較高，挪威爲15/10萬婦女，美國爲13/10萬婦女，發展中國家如中國相對較低。近年來卵巢癌低危地區的發病率有所增加，這可能與高膽固醇飲食及絕經期推遲有關。

      （3）内分泌因素：内分泌因素在卵巢癌的發生過程中起着重要作用。妊娠、多育、長期口服避孕藥可降低卵巢癌的發病危險。而不孕、 長期服用刺激排卵藥物（如克羅米芬）則可以增加患卵巢癌的危險。女性一生中排卵的周期數直接和患卵巢癌的風險相關。

      （4）遺傳和家族因素：近年來，對卵巢癌的遺傳學研究取得重要進展。在細胞水平上發現了染色體數目及結構上的異常； 在分子水平上發現了某些癌基因及抑癌基因的作用。

      目前已知與遺傳相關的卵巢癌主要有三種類型：

      1）遺傳位點特異性卵巢癌綜合征。當一個家族中有兩個直系親屬患卵巢癌，與其相關的直系親屬患卵巢癌風險超過50%。遺傳性卵巢癌婦女的發病年齡要比一般婦女輕約10歲。

      2）遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征。有遺傳性乳腺癌傾向的家族中，乳腺癌患者本人或其一、二級血親中有兩個以上患卵巢癌屬此征。婦女患此征與17染色體21位點的BRCAI基因有關。

      3）遺傳性非息肉性結直腸癌（Lynch Ⅱ綜合征）。表現爲家族性結腸癌或合并有子宮内膜癌和乳腺癌以及其它胃腸和泌尿生殖系統的多種腺癌， 有此綜合征婦女比一般人群患卵巢癌的風險至少高3倍。

      以上這些家族中的婦女是患卵巢癌的高危人群，需定期進行婦科檢查、陰道超聲、CA125等檢查。

      目前發現的與卵巢癌有關的癌基因有：表皮生長因子受體（EGFR），C-erB2(HER-2/neu)、C-myc、C-fms及ras等；抑癌基因有：P53及BRCA1等。

      （5）其它因素如放射線、病毒、化學因素、精神因素等均有一定影響。

      3、解剖 卵巢位于盆腔内，爲兩個左右對稱略扁的卵圓形實質器官。可産生卵子和激素。色灰白、質韌。成年女性卵巢約長4cm寬3cm，厚1.5-3cm,重約5-6克，位于輸卵管後下方，由固有韌帶與子宮相連。卵巢表面無腹膜，由單層立方形上皮覆蓋，稱爲生發上皮，下方有一層纖維組織，内爲卵巢組織。卵巢外面爲皮質，有數以萬計的始基卵泡和緻密結締組織，中心爲髓質含豐富的疏松結締組織和血管、神經、淋巴管以及少量與卵巢懸韌帶相連的平滑肌。卵巢前緣有腹膜形成的系膜與輸卵管相連，有血管神經出入稱爲卵巢門；後緣遊離其内有卵巢動靜脈、神經、淋巴管通過，外有腹膜覆蓋與盆壁相連形成骨盆漏鬥韌帶。卵巢動脈由腹主動脈直接發出，左側也可由腎動脈分出。

      4、分類 1973年WHO制定了國際統一的卵巢腫瘤的組織形态分類，本文加入了此後Scully（1992）增加的卵巢網腫瘤、惡性淋巴瘤及間皮細胞瘤等。

      5、分期 1986年宣布新的卵巢癌分期如下：

      Ⅰ期 病變局限于卵巢

      Ⅰa 病變局限于一側卵巢，包膜完整，表面無腫瘤，無腹水。

      Ⅰb 病變局限于雙側卵巢，包膜完整，表面無腫瘤，無腹水。

      Ⅰc Ⅰa或Ⅰb期病變已穿出卵巢表面；或包膜破裂；或在腹水或腹腔沖洗液中找到惡性細胞。

      Ⅱ期 病變累及一側或雙側卵巢，伴盆腔轉移

      Ⅱa　病變擴展或轉移到子宮或輸卵管。

      Ⅱb 病變擴展至其它盆腔組織。

      Ⅱc Ⅱa或Ⅱb病變，腫瘤已穿出腫瘤表面；或包膜破裂；或在腹水或腹腔沖洗液中找到惡性細胞。

      Ⅲ期 病變累及一或雙側卵巢，伴盆腔以外轉移或腹膜後淋巴結或腹股溝淋巴結轉移或肝淺表轉移。

      Ⅲa 病變大體所見局限于盆腔，淋巴結陰性，腹腔腹膜面有鏡下種植。

      Ⅲb 腹腔腹膜種植瘤直徑<2CM，淋巴結陰性。

      Ⅲc 腹腔腹膜種植瘤直徑>2CM，或伴腹膜後或腹股溝淋巴結轉移。

      Ⅳ期 遠處轉移，胸水存在時需找到惡性細胞；肝轉移需累及肝實質。

      注* Ⅰc或Ⅱc：如細胞學陽性，應注明是腹水還是腹腔沖洗液，如包膜破裂應注明自然破裂或手術操作時破裂。

      6、轉移途徑

      （1）種植性轉移：腫瘤細胞脫落，随腹水移動，種植于盆腹腔腹膜。最常見種植于子宮直腸窩，雙側結腸側溝（尤其右側），肝脾表面、腸、腸系膜、大網膜等。 此方式是卵巢癌最常見的轉移途徑。

      （2）淋巴轉移：通過腹膜後淋巴通路轉移至盆腔，腹主動脈旁淋巴結，甚至淺表淋巴結如鎖骨上、腋下、腹股溝淋巴結等。病期越晚淋巴結轉移率越高， Ⅰ-Ⅱ期占10%-20%，Ⅲ -Ⅳ期高達40%-60%。

      （3）血行播散：腫瘤通過血行轉移到肝、肺、脾、腎、腦等，最常見是肝、肺轉移。随着晚期病人生存期的延長，實質性髒器轉移也随之增加。

      （4）直接蔓延：腫瘤侵犯鄰近器官和組織如子宮、直腸等。