垂體性侏儒症的概述

     　垂體性侏儒症系由于垂體前葉功能不足所引起的生長發育障礙。

　　【病因及發病原理】

　　根據病因可将本病分爲兩類。

　　一、原發性　 多數患者原因不明，也無家族史，僅小部分有家族性發病史，爲常染色體隐性遺傳。
　　二、繼發性 　較爲少見，任何病變損傷垂體前葉或下丘腦時可引起生長發育停滞，常見者有腫瘤( 如顱咽管瘤、視交叉或下丘腦的膠質瘤、垂體黃色瘤等 )，感染( 如腦炎，結核、血吸蟲病、弓漿蟲病等 )，外傷，血管壞死及X線損傷等。

　　【病理變化】

　　以垂體萎縮爲主，垂體前葉分泌生長激素不足以緻發育遲緩，也可能由于下丘腦生長激素釋放因子缺乏。生長激素直接作用于全身的組織細胞，可以增加細胞的體積和數量，促進機體生長。生長激素主要爲一種蛋白質合成激素，它能加速氨基酸由細胞外轉運到細胞内，刺激DNA的複制及RNA的轉錄， 生長激素能減少外周組織對葡萄糖的利用，血糖因而升高，它能抑制葡萄糖向細胞内轉移，與胰島素促進葡萄糖向細胞内運轉的作用恰好相反，因此，它與胰島素在糖代謝的調節中存在着相互拮抗的作用；此外，它能促進脂肪的動員與利用以供應能量。當生長激素缺乏時則引起生長緩慢甚至停滞。

　　多數患者同時有垂體促性腺激素分泌不足，部分病例也有促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素分泌不足而引起有關内分泌腺的功能障礙。

　　【臨床表現】

　　原發性垂體性侏儒症多見于**，初生時身長體重往往正常，最初， 一、二年與正常小兒差别不明顯，自1～2歲以後開始生長速度減慢，停滞于幼兒期身材，年齡越大落後越明顯，至成年其身長也多不超過130厘米，但智力發育正常，患兒外觀比較其實際年齡爲小，但身體上部量與下部量的比例常與其實際年齡相仿，故各部分發育的比例仍相稱。患者頭稍大而圓，毛發少而質軟，皮膚細而滑膩，面容常比其實際年齡幼稚，胸較窄，手足亦較小。(見圖) 出牙延遲，骨化中心發育遲緩，骨齡幼稚與其同身高年齡小兒相仿，骺部融合較晚。

　　多數患兒性腺發育不全，第二性征缺乏，至青春期男性生殖器仍小如幼童者，隐睾症頗常見，聲調如童音。女性往往有原發性閉經，，臀部均不發達，身材無女性成年人特征，子宮小，外陰如小女孩。甲狀腺、腎上腺皮質功能亦往往偏低，但臨床症狀常不明顯。

　　繼發性垂體性侏儒症可發生于任何年齡，得病後生長發育開始減慢并伴有原發病的症狀，患顱内腫瘤者可見顱内壓增高和視神經受壓迫的症狀及體征，如頭痛、嘔吐，視野缺損或縮小等，甚至由于垂體後葉或下丘腦也受損害而并發尿崩症。

　　【診斷】

　　主要根據病史及體檢診斷。1～2歲以後生長緩慢， 身長低于同年齡正常小兒三個标準差(S．D．)，身體各部分發育比例相稱，智力正常。 尚應注意檢查是否有原發疾病。

　　近年來血清中生長激素的濃度已能測定，患者常明顯降低。正常人休息狀态下空腹(早餐前)血清中生長激素濃度爲3毫微克／毫升，兒童爲5毫微克／毫升，患兒常低于5毫微克／毫升。由于其量甚微，測定不易準确。正常人于沉睡時或于進餐、運動以後血清生長激素較原來增加，故可于入睡60～90分鍾後取血或于進餐後2小時再運動10分鍾後取血，患者往往不增加或 < 5毫微克／毫升， 有人應用胰島素或L-精氨酸靜脈滴注以産生低血糖，在正常人可促使血清生長激素有暫時性升高，而患者卻無反應。

　　垂體性侏儒症患者往往同時有垂體促甲狀腺激素及促腎上腺皮質激素分泌不足，其血清膽固醇可增高，血清T3及T4往往降低或在邊緣水平。 尿内17羟與17酮排量都減低。

　　【鑒别診斷】　

　　對身材矮小的小兒應注意與以下情況相鑒别：

　　一、慢性疾病所引起的生長發育障礙　 如慢性感染、慢性肝病、營養不良、先天性心髒病、先天性腎小管疾病。

　　二、其它内分泌代謝疾病 　如呆小病、卵巢發育不全，軟骨營養不良，糖原累積症及粘多糖增多症等。

　　三、家族性矮小　 父母身材矮小或家族中有矮小者，但智力正常，性發育亦正常。

　　四、青春期延遲症(體質性生長延遲症) 　患兒青春期延遲，不但性發育較遲，其體格發育包括骨骼發育比正常小兒可落後2～4年，智力正常。一旦到達青春期後即有很大變化，生長速度加快，最後能達到完全正常的高度。

　　五、原基性侏儒症　 病因尚不清楚，患兒生長激素正常，從胎兒期開始發育延遲，因此出生時體格即很細小，嬰兒期即顯侏儒。智力正常。有些病例尚伴有其它畸形，如頭、眼，耳、頸及心髒的異常變化。

　　【治療】

　　應用人類生長激素替代補充療法，可有80％患者有效， 劑量每次1～2毫克肌肉注射，每周2～3次。一般第一年療效顯著，2～3年後稍差， 可能由于對生長激素産生抗體之故。動物生長激素療效不佳且易産生抗體。人及猴的生長激素來源不多，一個垂體隻能提煉5毫克生長激素，目前尚不能人工合成，也不能廣泛應。

　　同化激素可增強蛋白質合成促進生長，目前多采用苯丙酸諾龍，但此類藥物也可促進骨骺的融合而縮短生長時期，最後反而使身體形成矮胖，特别在用大劑量時更易如此，因此必須慎重。一般在10～12歲開始應用，每月每公斤體重1～2毫克，分爲四次每周肌肉注射一次。用藥前應先檢查骨齡，每三月随訪一次，一旦骨齡巳接近實際年齡即應停藥。

　　絨毛膜促性腺激素每次500～1000單位，每周二次肌肉注射， 4～6周爲一療程，對性腺及第二性征的發育有刺激作用，男性患者療效較好。

　　此外尚可應用甲狀腺片，從小劑量開始，一般每天20～40毫克，對甲狀腺功能偏低的患者更有意義。有低血糖及腎上腺皮質功能不足的患者可予生理劑量氫化考地松(15～25毫克／日)或強的松(2.5～5毫克／日)口服。

　　對繼發性垂體性侏儒症患者，如顱内腫瘤可進行手術治療，其它原發疾病可給以相應的治療。