高危鼻咽癌的化療進展

　　放射治療是治療鼻咽癌最有效的方法，但一些高分期和中晚期患者的5年生存率僅30%左右，治療失敗的主要原因是局部或區域病竈未控和發生遠處轉移，聯合化療是提高疾病控制率、減少複發和遠處轉移的有效辦法。高危患者主要指分期高（局部T3、T4；區域淋巴結N2、N3；遠處轉移M1）和放療後複發、轉移的中晚期患者。
　　1 誘導化療 又稱新輔助化療，指放射治療前的聯合化療，對高危鼻咽癌患者來說放療前化療有
如下優點：
　　1）放療前腫瘤組織血供豐富，化療藥物易于到達腫瘤部位；
　　2）降低腫瘤負荷，提高放射敏感性；
　　3）消滅潛在的轉移病竈，降低遠處轉移率，提高生存率/宜采用誘導化療的患者主要是：
　　1）局部症狀嚴重或T3、T4患者；
　　2）頸部淋巴結轉移的N2、N3患者；
　　3）因各種原因不能及時放療的患者。

　　常用方案是DDP + 5-FU，2-3個周期。國内一組新輔助化療加後程加速超分割放療（23例）和常規單純放療（20例）的比較研究表明，治療完畢3個月時原發病竈消退率分别爲78.3%和65.0%，頸部淋巴結消退率分别爲95.7%和75.0%；6個月時兩組中中晚期病例腫瘤完全消退率分别爲92.3%和50.0%，有顯著性差異（P<0.01）。另一組118例Ⅲ、ⅣA期初治患者采用CPF方案誘導化療加常規放療（58例）和單純常規分割放療（58例）的比較研究結果爲：治療結束時原發病竈腫瘤消退率分别爲93.1%和81.0%（P<0.01），頸部淋巴結消退率分别爲86.2%和63.8%（P<0.01），1、3、5年生存率分别爲89.6%和70.7%（P>0.05）、70.7%和48.3%（P<0.05）、56.9%和32.8%（P<0.01），5年遠處轉移發生率分别爲24.1%和41.4%（P<0.05），化放組毒副作用發生率明顯高于常規放療組，胃腸道反應發生率分别爲58.6%和29.3%，白細胞減少發生率分别爲48.3%和8.6%，Ⅰ度口腔黏膜反應爲72.4%比82.8%（P>0.05）Ⅱ度口腔黏膜反應爲27.6%比17.2%（P<0.05），但毒副作用并未影響放射治療的完成。

　　2 同期放化療 放療期間同時施以化療有利于放療DNA損傷修複的抑制、增強乏氧細胞的放射敏感性、消除腫瘤細胞的放射抵抗性，同時也有助于消滅原發竈以外的亞臨床病竈。META分析表明，同期聯合化療可提高20.0%以上的5年生存率，同期單藥化療也可提高8%的5年生存率。與誘導化療相似，常用的方案是DDP + 5-FU或DDP單藥等，其他藥物還有Carboplatin、IFO、Gemcitabine、Paclitaxel和Docetaxel等，值得重視的是2001年國外一組DDP單藥同期化療的Ⅲ期臨床研究，研究組（78例）在放療第1、22、43天分别用DDP100mg/m2，放療結束後施以DDP + 5-FU 3個療程的輔助化療，對照組爲69例的常規放療，其5年總生存率爲67%比37%，5年PFS爲58%比29%（P<0.001）；國内一組采用DDP + 5-FU/CF同期放化療的中晚期鼻咽癌（60例）比較性研究也獲得了很好的效果，同期放化療組和單純放療組的3年生存率爲73.3%比46.7%，5年生存率爲63.3%比36.7%，局部控制率爲73.3%比46.7%，原處轉移率爲20%比46.7%。值得注意的是，同期放化療比單純放、化療的毒副作用明顯增加，主要是口腔黏膜反應和骨髓抑制，因此在實施同期放化療的同時除應選擇有效的化療藥物外，也應注意化療時機和藥物用量的選擇，加強營養支持治療以保證患者的生活質量不受影響。

　　3 輔助化療 輔助化療主要用于兩類患者，一類是高分期（T3、T4、N2、N3）的患者，放射治療後施以3-4個周期的聯合化療可明顯減少複發和轉移的機率；另一類是放療後已經出現複發和轉移的患者，通過實施聯合化療可改善患者的生活質量、延長生存期。鼻咽癌的輔助化療效果與其他頭頸部鱗癌相似甚至更敏感，常用的标準方案爲DDP + 5-FU或DDP + 5-FU/CF，含有鉑類的聯合化療方案療效明顯優于其他方案，DDP + 5-FU方案的CR率達38.9%左右。根據Colevas的報道，DDP + 5-FU + docetaxel方案治療複發/轉移鼻咽癌的CR + PR率高達93-100%，CR率61-63%，3年生存率達78%，是目前報道最有效的輔助化療方案，值得進一步研究。