膽紅素腦病的臨床表現

　　膽紅素腦病除表現爲嚴重的腦損害，即核黃疽外，更多的是表現爲短暫的膽紅素神經毒性作用所緻的輕度腦損害。這種膽紅索神經毒性并不象核黃疸那樣臨床症狀明顯且後果嚴重，而是短暫、可逆和相對"無害"的，可以無臨床症狀，僅是呈現腦幹誘發電位、核磁共振成像異常的亞臨床狀态，一些即使有臨床表現，也僅爲哭聲特征的改變和行爲上的異常。在不同程度的高膽紅素血症患兒，即使在較低血清膽紅素水平時，也可呈現短暫的膽紅素神經毒性。

　　　　　　　　 膽紅素導緻腦損害的血清總膽紅素濃度的警告水平

出生體重(g)                 無并發症                                     有并發症
1250以下                    222mmol／L (13mg／d1)            171mmol／L (10mg／d1)
1250～1499                  257mmol／L (15mg／d1)             222mmol／L (13mg／d1)
1500～1999                  291mmol／L (17mg／d1)             257mmol／L (15mg／d1)
2000～2499                  308mmol／L (18mg／d1)             308mmol／L (18mg／d1)
2500　以上                  342mmol／L (20mg／d1)             342mmol／L (20mg／d1)

　　并發症包括：圍生期窒息、缺氧、酸中毒、明顯持續的低體溫、低白蛋白血症、腦膜炎、其他嚴重感染、溶血和低血糖。

　　(一) 嚴重膽紅素腦病的臨床表現

　　嚴重膽紅素腦病的臨床表現主要是由于腦細胞受損而出現的較明顯神經系統症狀。典型者以往稱之爲核黃疸，其表現分爲4個時期：

　　① 警告期：表現爲肌張力減低、嗜睡、吸吮反射弱或消失等，持續約12～24小時。

　　② 痙攣期：出現痙攣或遲緩、角弓反張、發熱等，嚴重者因呼吸衰竭而死亡。此期約持續12～24小時。

　　③ 恢複期：存活病例在約2周内上述症狀逐漸消退。

　　④ 後遺症期：出現後遺症者-般持續終生，主要表現爲錐體外系神經異常，即核黃疸四聯征：手足徐動症、眼球運動障礙、聽力障礙和牙釉質發育不全。此外尚有智力低下、癫痫、運動發育障礙等。

目前在臨床上均能對新生兒高膽紅素血症患兒及時采取防治措施，故出現典型核黃疸表現的病例已少見。

　　(二) 亞臨床型膽紅素腦病的表現

　　一些膽紅素腦病的臨床表現輕微，隻有嗜唾、納呆(如饑餓時亦對食物不感興趣)、進食時間過長、凝視、憋氣等。也可表現爲呼吸暫停、心動過緩、循環呼吸功能驟然惡化等。近十多年來，随着腦幹誘發電位測定等檢查技術的應用，一部分無膽紅素腦病臨床表現的新生兒高膽紅素血症病例，通過這些檢查可發現有輕微腦損傷的異常。

　　目前，檢測亞臨床型膽紅素腦病比較好的方法是測定腦幹聽覺誘發電位( brainstem auditory evoked potentials，BAEP)。BAEP是一種無創傷客觀測定腦幹功能和外周聽覺功能的方法，是指給予聲音刺激後，引起腦幹聽覺通路上的神經細胞群同時興奮，從頭皮上記錄到的由聽覺通路傳導并誘發腦幹神經細胞産生的電位活動。分析各個誘發電位波的波形、振幅及潛伏期。BEAP檢測客觀性強，結果準确可靠，基本不受鎮靜藥物和意識狀态的影響。

　　近十多年來，國内外已有衆多的研究，應用BEAP檢測黃疸的新生兒，監測早期的膽紅素腦病，從而反映腦幹聽覺神經通路障礙等中樞神經系統損害。黃疸新生兒的BAEP改變包括I波到V波中一個或多個波的缺失、潛伏期延長、振幅降低等。

　　過去認爲足月兒的血清總膽紅素濃度不超過 342mmol／L( 20mg／d1 )是"安全"的，然而用BAEP檢測發現，血清總膽紅素濃度 <342mmol/L( 20mg／d1)的黃疸足月兒也可發生短暫性的膽紅素神經毒性作用所緻的腦損害。BAEP異常改變多數是可逆的，随着血清膽紅素的降低，這些BAEP的異常改變很快恢複，這種膽紅素神經毒性作用所緻的腦損害具有迅速的可逆性。

　　如BAEP持續異常，則提示中樞神經系統受損嚴重，預後較差。