口腔黏膜

口腔黏膜下纖維化症

口腔病理診斷科 陳玉昆 主治醫師(88年7月)

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本文以(一)地理分布(二)盛行率(三)可能緻病因(四)臨床症狀(五)組織學特徵(六)癌前期病變(七)治療等七方面介紹：

(一)地理分布

全世界發生口腔黏膜下纖維化症(簡稱OSF)之病患，以印度最多，亞洲其 他地區也有一部份，而南非因爲有不少印度移民，也有許多之OSF病患，全球據統計若有約二百五萬十名OSF病人。

(二)盛行率

西北印度每年十萬人中有二‧六至八‧五名OSF病患，而西印度則每年十萬人中，男性有九名，女性有二十名。本院口腔病理科統計由一九八五年至一九九六年之OSF切片樣本中，其中男性有二二六例，女性隻有十五例。台大醫院牙科門診之報告中，統計一一年至一六年之OSF病患共有三十五人，其中**比爲三四比一。總括來講，以上地區，除了印度發生OSF是女性多於男性外，其他都是以男性居多。

(三)可能緻病因

(1)營養不足G於馬來西亞，發現有七十七％之OSF之病患有維生素B-comples及 鐵之缺乏。可是西方國家中雖有以上之營養缺乏，但卻沒有OSF之發生，因此可能是因爲OSF之病患因張口度逐漸減少、進食灼熱感、不易吞咽，而引起營養不足之情形。

(2)咖哩：因爲印度人常吃辣之食物，故有學者認爲咖哩可能是緻病因。但是在墨 西哥和西美地區之居民，他們攝取咖哩之量相近，甚至超過印度人，卻沒有OSF之發生。

(3)咀嚼槟榔：根據一份有關印度之十年研究報告指出，無咀嚼槟榔就沒有OSF ，而有咀嚼槟榔之人中，每年十萬人有三十五人患有OSF。槟榔堿是槟榔的粹取物，它能刺激膠原蛋白之合成，增加膠原蛋白量，而引起OSF。

(4)丁香油：丁香油是槟榔中之主要成分之一，若其量高於每公升三毫莫耳之量時 ，會對口腔黏膜之纖維母細胞導緻細胞毒性，進而增加組織之破壞，最後導緻瘢痕之形成增多。

(5)免疫方面：有學者認爲自體免疫是OSF之緻病因：因爲(1)OSF之發生以女 性較多(在印度)(2)發生之年齡(3)自體抗體之發生率(4)病竈中有淋巴球之浸潤(5)OSF病患體内之人類白血球抗原H-A10及DR-3都有上升之情形。但也有可能是由於OSF所造成之慢性組織破壞而産生免疫方面之問題。

綜合以上所述之OSF緻病因，以嚼食槟榔是最主要之緻病因素。

(四)臨床症狀

發生年齡在二十至四十歲之間，常發生在後牙墊區及頰黏膜。出現之症狀：進食時有灼熱感，張口困難；其他可能包括進食困難且緩慢，唾液增加，影響正常味覺、口乾及會有鼻音。

早期臨床特徵包括口腔黏膜蒼白，呈局部之擴散，像蕾絲網狀的情形。後來口腔黏膜變硬，張口度減少。懸雍垂因纖維化而縮小，呈芽狀，因此在被觸摸刺激時，比較不會有嘔吐感，也不容易打鼾。

(五)組織學特徵

(1)表皮影響：表皮呈萎縮，有角質化情形。利用細胞核增殖抗原(PCNA)測量表 皮生長之情形，結果發現在OSF病患之基底細胞的PCNA表現較正常表皮高，表示OSF之基底細胞有高度之細胞活性。

(2)結締組織影響：結締組織呈表皮下玻璃化；血管爲收縮；肌肉呈纖維退化；有淋巴球、嗜伊紅性球細胞及漿細胞發現。

(六)癌前期病變

有學者懷疑OBS具有惡性之傾向，因爲：(1)在OSF之病患有較高發生白斑症之情形。(2)也有較高之表皮分化不全。(3)臨床雖然無口腔癌之病徵，但在組織學卻是口腔癌。(4)在一些口腔癌病患中會同時出現OSF。(5)部份患有OSF疾病之病患， 可發現有口腔癌之情形。

以下之觀點推論OSF可能是癌前期病變：(1)槟榔會使細胞增生加快，進而使突變發生之機會增加。(2)因爲OSF之表皮萎縮及具有較大之滲透性，使緻癌物之侵入造成組織之破壞之機會增加。(3)因爲結締組織纖維化，造成血管收縮，使營養之攝取減少，DNA受損之修複能力減低，因此可能誘發細胞突變。(4)OSF表皮之蘭格罕細胞減少，降低人體之局部免疫能力，造成緻癌物之侵害機會增加。

(七)治療

OSF主要是症狀治療，而最有效之治療方法是遠離危險因子—停止嚼食槟榔。改善張口度之方法包括：注射或全身性給藥來減少膠原蛋白之量；手術治療處理，将纖維帶切除，但會使瘢痕之形成增多。目前也有以軟氏雷射來 治療。

總括來講，OSF爲慢性疾病，嚴重時會造成口腔癌之發生，若轉變爲口腔癌，則會有較高之死亡率。因爲手術及藥物治療效果不彰， 因此，最理想的方 法是早期診斷，如發現罹 患有病竈發生時立即停止咀嚼槟榔之習慣。